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尽管缩短低密度脂卵白（LDL）水平一直是死心心血管风险的主要才能之一，但腹黑健康时时极为复杂，只是缩短LDL水平可能不及以处罚问题。来自威斯康星医学院、哥伦比亚大学和Versiti血液商讨所进行了一项新商讨，探讨了名为极低密度脂卵白（VLDL）的胆固醇在腹黑健康中的作用，以及肝脏tPA和PAI-1互相作用对VLDL生成的影响。这一发现可能劝诱了将来新的诊治遴荐。

关联商讨服从已于2023年9月1日刊登在Science期刊上，题为“Intracellular tPA–PAI-1 interaction determines VLDL assembly in hepatocytes”。这项商讨的通信作家包括威斯康星医学院的郑泽博士、哥伦比亚大学的Ira Tabas博士和Versiti血液商讨所的Wen Dai博士。

自1769年François Poulletier de la Salle初次从胆结石中到手区别出胆固醇以来，科学家们一直在不休商讨胆固醇的分子式和神气，以及它与血管斑块积蓄和腹黑病之间的关系。天然在1987年，第一种他汀类药物获取FDA批准，用于诊治高胆固醇患者，缩短腹黑病和中风的风险，而2015年，FDA批准了前卵白调理酶枯草杆菌卵白酶/kexin 9型（PCSK9）扼制剂，为诊治仍然胆固醇水平过高的患者提供了另一种器用。

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但是，根据好意思国疾病死心与防护中心（CDC）的数据，腹黑病仍然是好意思国东说念主的主要死因，中风名规律五。尽管PCSK9扼制剂对患者成心，但一项临床锻真金不怕火线路，总计风险缩短仅为1.5%。因此，除了现存诊治才能外平博炸金花，需要更多的疗法来死心腹黑疾病的风险。

东说念主类血液中轮回着多种形状的胆固醇，而不绝被称为“坏胆固醇”的低密度脂卵白（LDL）是主要由载脂卵白B（apoB）捎带的，它与脂质和卵白酿成结构细腻的颗粒。这些脂质和卵白质酿成的颗粒在血液中输送胆固醇等脂质。这些富含脂质的颗粒主要包括VLDL和LDL。

但是，现存药物主要针对缩短LDL水平，而与LDL同类的其他脂卵白在诊治中并未取得显著清楚。天然大批把柄标明死心LDL很艰难，但它并不是腹黑病的唯独风险要素。事实上，与LDL同属一类的其他脂卵白在现存的诊治才能下并莫得缩短若干。因此，Zheng博士偏捏团队的商讨聚焦于VLDL，这是肝脏主要坐褥的脂质颗粒，对了解胆固醇水平的调控具有艰难兴味。

肝细胞内质网胞中的tPA-PAI-1互相作用决定apoB卵白脂化、VLDL拼装和分泌。图片来自Science, 2023, doi:10.1126/science.adh5207。

该商讨揭示了肝脏tPA对血液胆固醇水平的新影响，同期强调了肝脏、腹黑和血管之间的关节说合。他们发现，tPA在VLDL的拼装历程中起着艰难作用，非常是与MTP（微粒体甘油三酯转运卵白microsomal triglyceride transfer protein, MTP）互相作用。

此外，商讨还发现，血液中的PAI-1水平与tPA活性和胆固醇水平之间存在关联性，PAI-1似乎影响了tPA与apoB卵白的纠合，较高水平的 PAI-1 会缩短 tPA 与apoB卵白纠合的材干，进而影响了VLDL的生成。这些商讨为将来探索新的心血管疾病诊治战术提供了艰难印迹。

要而论之，这项商讨为咱们真切了解腹黑疾病的风险开头提供了新的领会，强调了胆固醇代谢的多个层面，隆起了新的诊治后劲，不单是局限于LDL的死心，为发展新的诊治才能铺平了说念路。因此，将来的心血管疾病诊治战术可能需要更全面地商量不同类型的脂卵白和与之关联的分子机制，以更好地死心心血管风险，提升患者的生存质地。这可能有助于进一步缩短心血管疾病的风险，为患者带来更好的健康和生存质地。

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责编|文竞择

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